Всё начинается с того, что доктора Мэтью Нолана задерживают прямо в лондонском аэропорту Хитроу. Он только что вернулся из Китая, где попал в серьезную аварию, но вместо отдыха его ждет немедленная экстрадиция обратно в Пекин. Сопровождать его поручают детективу Хане Ли, которая совсем не в восторге от этой командировки. Нолан утверждает, что в машине он был один и никого не убивал, но видеозаписи говорят об обратном. Когда их сажают на ночной рейс 357, обстановка в самолете быстро перестает быть штатной. Сначала одному из пассажиров становится плохо после обеда, и он умирает прямо на глазах у экипажа. Хана пытается разобраться, что произошло, но понимает, что медик на борту — тот самый подозреваемый, которого она конвоирует. Ей приходится довериться Нолану, чтобы тот осмотрел тело, пока в салоне начинает нарастать паника.
Пока самолет находится в воздухе, смерти продолжаются, и становится ясно, что это не случайные отравления, а чей-то расчет. Хана связывается со своей сестрой-журналисткой и коллегами в Лондоне, понимая, что за обычным уголовным делом стоит какая-то крупная политическая игра. В это время в министерствах и спецслужбах Британии вовсю идет суета: кто-то пытается замять инцидент, а кто-то, наоборот, вытащить правду наружу. На борту тем временем отключается связь, а среди пассажиров явно есть те, кто следит за каждым шагом полицейской и её подопечного. Нолан выглядит растерянным, но его показания постоянно меняются, что заставляет Хану сомневаться в его невиновности. В замкнутом пространстве самолета, летящего над океаном, спрятаться негде, и к середине пути становится очевидно, что живыми до Пекина могут долететь далеко не все участники этого рейса.
